Будзинская М.В. Эволюция антиангиогенной терапии.
Будзинская Мария Викторовна, доктор медицинских наук (ФГБНУ "НИИ глазных болезней", г. Москва, Россия).
Доклад на Южно-Уральской офтальмологической панораме (г. Челябинск, Россия, 18 декабря 2015 г.)
Информационный партнер www.organum-visus.com
Кликни на слайд, увеличь изображение, запусти слайд-шоу!
Примечание:
Лечение болезней сетчатки, Treatment of diseases of the retina.
Внимание! Данная информация предназначена исключительно для ознакомления. Любое применение опубликованного материала возможно только после консультации со специалистом.
Разрешается некоммерческое цитирование материалов данного раздела при условии полного указания источника заимствования: имени автора и WEB-адреcа данного раздела www.organum-visus.com, www.amd.eye-portal.ru
Дизайн слайдов подготовил Sergey Y. Golubev
Материал подготовил:
Голубев Сергей Юрьевич
Тезисы доклада:
История антиангиогенной терапии:
1800е. - Rudolf Virchow и немецкие патологи: опухоли имеют очень хорошее кровоснабжение ¹
1945г. - установлена роль неоваскуляризации в патогенезе опухолей ²
1968г. - установлено, что ангиогенез индуцируется факторами роста ³
1989г. - изоляция и клонирование VEGF ⁴
(1. Ferrara N. Nat Rev Cancer. 2002;2:795-803. PMID: 12360282
2. Algire GH, Chalkey HW, Legallis FY, Park HD. J Natl Cancer Inst. 1945;6:73-85
3. Greenblatt M, Shubik P. J Natl Cancer Inst. 1968;41:111-124. PMID: 5662020
4. Ferrara N, Henzel WJ. Biochem Biophys Res Commun. 1989;161:851-858.)
Фактор роста эндотелия сосудов:
- VAGFA, VEGFB, VEGFC, VEGFD, плацентарный фактор роста (PIGF)
- Ген VEGFA человека дает несколько изоформ – VEGF 121, 145, 165, 183, 189, 206
- VEGFA 165 – наиболее частая изоформа, весом около 30 кД, играющая ключевую роль в ангиогенезе
(Holmes, D. I., and Zachary, I. Genome Biol. 2005; 6: 209-219.)
VEGF-A (фактор роста эндотелия сосудов):
- Стимулирует перемещение и пролиферацию эндотелиальных клеток
- Приводит к изменению сосудистой проницаемости, миграции моноцитов, гематопоэза
- Влияет на проницаемость сосудов
- VEGF связывается с рецепторами на эндотелиальных клетках и запускает рост новых сосудов
- VEGF действует и на нервные стволовые клетки (НСК), производя нейрогенный эффект
(1. Falcao M, et al. Open Circ Vasc Journal. 2010;3:30–42; 2. Wiley HE, Ferris FL. In: Retina. Ryan S, Ed. Elsevier, 2013; 3. Silva PAS, et al. In: Retina. Ryan S, Ed. Elsevier, 2013; 4. Ciulla T, et al. Diabetes Care. 2003;26:2653–2664.)
Плацентарный фактор роста (PlGF):
- Член семейства VEGF
- Связывание PlGF с VEGFR-1 ведет к формированию комплекса между VEGFR-1 и -2, который усиливает сигнал VEGF-A и стимулирует ангиогенез (Tammela T, 2005)
- Не обязателен для физиологического васкулогенеза и ангиогенеза
- Опосредует действие VEGF-A, способствующего патологическому ангиогенезу
(Brown Med Ophthalmology. 2005; Maglione et al Oncogene 1993; Khurana et al. Circulation 2005; Shibuya et al BMB Rep 2008)
Роль PlGF в ангиогенезе: альтернативная гипотеза:
- VEGF-R1 функционирует после активации VEGF-A, PlGF и VEGF-B кроме своей классической функции активации VEGF-R1 на поверхности эндотелиальных клеток оказывает прямое, хотя и умеренное, ангиогенное воздействие
- Экспрессия VEGF-R1 на поверхности неэндотелиальных клеток (перициты, дендриты, моноциты, макрофаги, другие лейкоциты) косвенным образом индуцирует ангиогенез хемотаксис и активация лейкоцитов усиливают ангиогенные и провоспалительные сигналы, опосредующие патологическую неоваскуляризацию и сосудистую дисфункцию, также может происходить мобилизация и участие гематопоэтических стволовых клеток и предшественников эндотелиальных клеток, инфильтрацию вновь сформированных сосудов клетками стромы (стабилизация сосудов), и т.д.
(Positive and Negative Modulation of Angiogenesis by VEGFR1 Ligands Yihai Cao, 2009)
Эволюция терапии экссудативной ВМД:
1975 - Лазерная фотокоагуляция
1994 - Фотодинамическая терапия
2000 - Вертепорфин (ВИЗУДИН)
2004 - Бевацизумаб (АВАСТИН) (не по показаниям)
2004 - Пегаптаниб (МАКУГЕН)
2006 - Ранибизумаб (ЛУЦЕНТИС)
2011 - VEGF Trap-Eye (Афлиберцепт)